T细胞免疫疗法首次成功用于晚期乳腺癌治疗：癌细胞完全消除

这项研究由美国国立卫生研究院（NIH）国家癌症研究所（NCI）Steven Rosenberg领导。患者是现年52岁的自佛罗里达州工程师 Judy Perkins，她在3年前被选中接受该项治疗。而在此前的2003年，Perkins曾因乳腺癌做过乳房切除手术，但在3年前接受治疗之前她体内的癌细胞又回来了，并且扩散至肝脏。

值得注意的是，从目前的临床数据来看，治疗癌症最成功的临床免疫治疗方法是免疫检查点阻断和过继性T细胞疗法（ACT）。免疫检查点阻断是通过注射抗体，在患者体内激活T细胞。而在过继性T细胞疗法中，T细胞取自患者的血液或肿瘤，那些能识别肿瘤的T细胞会被体外培养增殖，随后回输至患者体内。炙手可热的CAR-T疗法即属于过继性T细胞疗法。

但这些方法并不是普遍奏效，成功率因癌症类型的不同而有很大差异。迄今为止，使用免疫检查点阻断方法治疗乳腺癌的临床试验均被证明无效。

Rosenberg及其团队开创的新方法是基于过继性T细胞疗法。Rosenberg认为，癌细胞入侵时，Perkins自身的免疫系统会试图打败体内蔓延的肿瘤。Rosenberg要做的是发现并放大“打败”工作做得最好的那部分免疫系统细胞。

研究团队采集了Perkins的肿瘤组织并对其DNA进行了测序，他们还对肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）进行了采样。所谓的肿瘤浸润淋巴细胞是指那些离开血流进入到肿瘤中的白细胞，当存在大量的肿瘤浸润淋巴细胞时，表明机体启动了对抗肿瘤的免疫反应。

研究团队确定患者病例中特定的突变后，利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞。

这些免疫细胞经过体外培养后，重新注入到Perkins体内。同时，研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda，Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断，在某些癌症中有显著的效果。

基于上述操作过程，该新疗法被认为是为患者“量身定制”。截至论文递交，Perkins体内的癌细胞被完全消除，并且效果已经维持了超过22个月。

Rosenberg长期致力于利用人体免疫系统来对抗癌症，他表示，这种新的疗法目前只对15%的试验患者有效。但他强调，Perkins的治疗案例已经让他的探索向前迈进了一大步。“这项研究现在还是实验性的，但由于这种新免疫疗法依赖于突变，而不是癌症类型，某种意义上它给我们提供了未来治疗多种癌症的蓝图。”

Rosenberg表示，他的新研究意味着，肿瘤学家必须认识到，癌症对每个病人来说都是独一无二的，而治疗必须反映这一点。“我们必须为每个病人开发一种新药，”Rosenberg说。

伦敦癌症研究所免疫疗法专家Alan Melcher没有参与此项研究，他指出，这种治疗方法可能不适用于所有人，而且在能够广泛推广之前，还需要进一步的成功试验。但他同时表示，“在这个领域，技术发展得如此之快，在几年时间内看起来不切实际的东西很可能是会取得巨大成功的。”

其他专家也普遍认为，虽然这些初步结果需要在更大量的临床试验中得到证实，但它们对各种特别难治的癌症有潜力。

南安普敦综合医院癌症研究中心的Peter Johnson教授说，“这是另一项证据，证实了一些癌症是可以被人体的免疫系统识别出来的，如果能用正确的方式进行刺激免疫系统，即使癌症扩散到身体不同部位也可以被治愈。”

美国国家癌症研究中心主任Tom Misteli也认为这一病例再次强调了免疫疗法的威力，“如果在更大型的研究中得到证实，这种T细胞疗法会对更广泛的癌症产生影响。”

安大略癌症研究所的Laszlo Radvanyi在为该论文写的评论性文章中则称，Rosenberg他们提供的证据表明，“我们现在正处于癌症免疫疗法重大革命的风口浪尖”。

值得一提的是，52岁的Perkins认为自己是幸运至极的。就在该研究论文发表之前，她刚刚在佛罗里达完成了一趟1200英里的皮划艇之旅，并表示憧憬着未来几十年的生活。