仿制药疗效谁说了算

　　电影《我不是药神》近日热映，为很多观众科普了原研药和仿制药这两个专业医学名词。原研药就是我们常说的进口药，仿制药通常指国产药。很多人在选药时被问到的那句：“你用进口药还是国产药？”其实就是影片中“格列卫”的原研药和仿制药的概念。原研药和仿制药价格迥异的背后，两者的疗效差距有多大？

　　原研药贵在研发成本

　　原研药是指医药企业在世界范围内首次研制的新药，研发成本很高、研发周期很长，一般都有专利保护期，通常为20年。《我不是药神》中的救命药格列卫是诺华公司的明星抗癌药，有效成分是甲磺酸伊马替尼。它能够精准攻击慢粒白血病人的癌细胞，只要规律服用，就能使慢粒白血病患者的五年生存率提高到90%，且长期服用不产生抗药性。这款明星药从发现靶点到2001年获批上市，研发时间耗费五十年，投资超过50亿美元。

　　医药企业前期的研发投入，是要靠药品上市后的销售收回成本并赚取利润的。所以说，研发成本决定了药品价格。原研药价格高在研发成本，而非药品本身。另外，原研药品进入到他国销售，还要在原有价格基础上附加关税、增值税等，使得本就价格不菲的药品更加令普通人难以承受。

　　研发成功后，原研药可以申请专例保护期，享有独家销售的权利，但保护期一过，就要面对仿制药的竞争。诺华的格列卫专例保护期截止至2013年。这个时间节点一过，三款国产仿制药迅速拿到生产批文，分别是江苏豪森的昕维、正大天晴的格尼可和石药欧意的诺利宁。

　　近日，江苏豪森的昕维通过了国家仿制药一致性评价，成为国内首个通过该评价标准的国产仿制版格列卫，这意味着它与原研药具有一致的疗效。再加上2017年2月，昕维被纳入国家医保目录，有可能拉低诺华格列卫的价格。目前原研药格列卫的价格是10800元左右一盒；同样剂量和规格的国产昕维，价格为1235元左右，医保报销后自费部分为308.75元。

　　仿制药理论上与原研药等效

　　原研药专利到期后，其有效成分的分子结构、剂量和理化特性都会公开。仿制药生产企业以此为核心，分析原研药的辅料成分和加工工艺。但是，辅料大部分是高分子材料，有一定分子量分布，而非单一成分，很难使用简单的含量指标检测它。

　　一粒药，在经过患者的消化系统时，需在适当时间崩解、溶化，释放出有效成分，再被胃肠道吸收。药品的有效成分释放如果过速，可能导致有效成分吸收太快，血清浓度峰值过高，带来副作用，且药效不够持久；如果欠速，有效成分就可能来不及完全溶出就被排出，导致药效无法发挥。要想使有效成分释放时间刚刚好，就要依靠药品使用的辅料与制作工艺，这是药企研发极为核心的资产。

　　仿制药省去了研发费用和慢长的研发时间，甚至上市后的推广，成本相比更低。

　　卫生部北京医院药学部副主任药师、北京药学会药剂专委会委员金鹏飞博士介绍，由于仿制药的原料药和辅料来源、辅料种类和配比、制备工艺等不可能和原创药完全一致，因而仿制药和原创药之间仍有可能存在疗效和安全性方面的差异。

　　仿制药疗效有评价机制

　　为了进一步提高仿制药的品质，保证公众用药安全。2016年3月份，国务院办公厅印发了《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，其中明确规定，2018年底前要完成国家基本药物目录(2012年版)中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂共计289个品种的质量和疗效一致性评价工作，但从目前的进度来看，这个工作很难在规定时间内完成。

　　截至2018年7月10日，国家药监局也仅发布了四批共计41个通过一致性评价的品规，而属于国家基本药物目录中的品规只有12个。

　　金鹏飞分析，造成这种局面的原因是多方面的：一方面，药企需要较大的财力、物力和人力投入，需要有个组织和准备的过程；另一方面，国家药品审批部门也没有过快地盲目推进，而是从严格审核、保证质量的原则出发，有条不紊地开展这项工作；此外，有些品种的参比制剂难以确定和获得，开展生物等效性研究的实验室相对较少等客观因素也制约了这项工作的推进速度。

　　仿制药一致性评价的核心目标就是保证仿制药和原研药质量和疗效的一致性，所以一致性评价的内容也是围绕着药品质量和药品疗效(包括不良反应)开展，主要包括体外的药学评价研究和体内的生物等效性研究两个方面。

　　理论上，我们可以认为，通过一致性评价的仿制药和原研药具有相同的质量和疗效，是可以替代原研药的。

　　国家食药监局在《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》中明确提出，同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。

　　随着通过一致性评价药品的增多和各项政策的不断落地，没有通过一致性评价的仿制药必将逐步退出市场。国产仿制药市场将进一步规范。