欲寻下一个“神药？吉利德豪掷340亿收购Forty Seven

近日，靠着“新冠神药”瑞德西韦赚足眼球的吉利德科学(Gilead Science)突然宣布，将以95.50美元每股现金的价格收购Forty Seven，交易总对价约49亿美元(约合人民币340亿元)，几乎是Forty Seven此前市值的两倍。

目前，吉利德旗下的未上市药物瑞德西韦(remdesivir)被视为治疗新冠肺炎的最有潜力的药物之一，这也为吉利德吸引了大量的关注。目前，这款药物正在全球范围内与世卫组织等多个机构合作推进治疗新冠肺炎的临床试验。其中，中国的研究结果预计将于4月27日公布。

在这个节骨眼上，吉利德突然豪掷340亿以近两倍市值买下Forty Seven，葫芦里买的是什么“药”?

抗病毒龙头大手笔押注肿瘤免疫

Forty Seven公司成立于2016年，是一家致力于靶向癌症免疫逃逸通路的生物医药公司，其创始人是斯坦福大学的Irv Weissman教授。该公司的主打研发项目是一种名为5F9(magrolimab)的抗CD47受体单克隆抗体。

这家年轻的生物医药公司在2016年获得7500万美元的A轮融资后，将CD47抗体带入大众视野之内。此后，CD47抗体几乎一夜爆红，被行业认为是继PD-1/PD-L1之后，肿瘤免疫领域的下一个重要靶点。

据了解，CD47也被称为整合素相关蛋白(integrin associated protein，IAP)，是免疫球蛋白超家族成员。CD47广泛的表达于细胞的表面，可与信号调节蛋白α (Signal regulatory protein α , SIRP α)、血小板反应蛋白(thrombospondin-1, TSP1)以及整合素(integrins)相互作用，介导凋亡、增殖、免疫等一系列的反应。

在人体内，有一类被称为巨噬细胞的白细胞，它能够区分“敌我”，在消灭病原体和异常细胞的同时，不对正常细胞造成伤害。研究发现，巨噬细胞之所以能够区分“敌我”,正是因为CD47的蛋白的存在。CD47就好像细胞上贴了一个“别吃我”的标签，当这种蛋白表达水平高的时侯，巨噬细胞就不会吞吃这些细胞，从而避免“误伤”到正常细胞。

研究发现，在这个机制下，癌细胞在表面布置了比正常细胞更多的CD47也释放"别吃我"信号，因此巨噬细胞就不会吞噬癌细胞。

鉴于此，Forty Seven的研发方向是通过CD47抗体阻断 CD47与SIRPα的结合可以激活巨噬细胞对肿瘤的吞噬作用。同时还可以提高肿瘤特异性抗原的免疫递呈,激活特异性T细胞对肿瘤细胞的杀伤。

Magrolimab(5F9)正是Forty Seven公司开发的一款抗CD47受体单克隆抗体，目前正在急性骨髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌等多种癌症中开展临床试验。早前，5F9曾获得美国FDA授予的快速通道资格和孤儿药资格。

2019年12月9日，Forty Seven在ASH(美国血液学会)会上公布了CD47抗体Magrolimab的最新临床进展，以阿扎胞苷降低贫血副作用的情况下，高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者，总响应率为92%，完全缓解率为50%。对于不适合化疗、未经治疗的急性骨髓性白血病(AML)患者，总响应率为64%，完全缓解率为41%。平均响应待续时间尚未达到，MDS平均随访时间6.4个月，AML平均随访8.8个月。

如此积极的临床数据表现，让Forty Seven受到资本市场的热烈追捧，接下来的3个月时间里股价从15美元上涨至2月底的60美元，涨幅高达4倍，也为其赢来了吉利德的橄榄枝。

吉利德作为抗病毒领域的王者，现在大手笔收购Forty Seven，无疑是想凭此切入肿瘤免疫赛道。

不过，买买买真的是万能灵药么?

“买买买”背后隐忧仍存

事实上，吉利德曾经就是医药收购界的传奇。这家成立不过30余年的药企正是凭借精准的眼光大举收购成为了抗病毒领域的药企巨头，但肿瘤治疗领域却可以说的上是吉利德的收购史上的滑铁卢。

2001年，吉利德凭借抗艾滋病药物替诺韦福(Viread)，迅速打开了在HIV药物市场的局面，仅仅一年时间营收就达到了2.3亿美元。但真正让其在药企巨头之间站稳脚跟的是，吉利德科学2011年收购Pharmasset，获得索非布韦(Solvadi)、吉二代(Harvoni)等几款丙肝在研药物。

索非布韦获批上市后迅速引爆市场，被称为一代丙肝“神药”。它终结了丙肝不可治愈的历史，每日只需要服用一次，治疗周期仅12周，还没有明显副作用。上市初期，索非布韦一片高达1000美元，12周疗程耗资8.4万美元。2013年全球一年销量就高达102.83亿美元。

这笔交易也让吉利德成为医药收购界的传奇公司。2015年其营收首次突破320亿美元，成功挤入全球药企销售额十强，股价也随之达到巅峰约120美元/股。

然而近年来，其主打的丙肝药受到无法打开亚洲市场、政府控费，以及仿制药冲击，销售每况愈下;外加公司本身原研药药物储备不足的困扰，吉利德逐渐显出颓势，2017年掉出top 10榜单。

在同一年，吉利德转头下注CAR-T市场，斥巨资119亿美元并购Kite，这家公司是开发CAR-T(嵌合抗原受体T细胞疗法，可治疗白血病和淋巴瘤)的龙头之一，拥有抗癌药物Yescarta，想借此进入抗癌领域。

这次没能重现2011年神话，Kite在高价收购后却产出有限，甚至被LeerinkPartners分析师列为过去10年最糟糕的交易之一，可以说是吉利德收购史上的滑铁卢。

现在，吉利德重振旗鼓，再度斥巨资以49亿美元收购Forty Seven，押注肿瘤免疫疗法。但值得注意的是，Forty Seven虽然是CD47的明星玩家，这个赛道也已有多个竞争对手布局。

其中国内布局肿瘤免疫疗法研发的创新型企业也增长迅速，宜明昂科、天境生物、信达生物、恒瑞医药和翰思生物开发的抗CD47单抗也都进入了临床I期。

这笔生意是能为吉利德带来下一个“神药”重回巅峰，还是重蹈Kite的覆辙，蓝鲸财经将持续关注。