「减肥神药」正面交锋，下一步降价？

“减肥药王”开战，不远的未来或降价。

18个月减重45斤，替尔泊肽头对头打败司美格鲁肽

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布了礼来替尔泊肽（商品名：穆峰达/Zepbound）与诺和诺德司美格鲁肽（商品名：诺和盈/Wegovy）3b期头对头临床试验SURMOUNT-5的完整数据。

结果显示，替尔泊肽以20.2%的平均减重幅度优于司美格鲁肽的13.7%，且在所有关键次要终点中都展现出优势。

具体来看，SURMOUNT-5试验纳入751名肥胖或超重合并至少一种体重相关并发症的非糖尿病患者，以1:1的比例随机分组接受替尔泊肽（10mg或15mg）或司美格鲁肽（1.7mg或2.4mg）治疗72周。

替尔泊肽组平均减重20.2%（50.3磅/22.8kg），较司美格鲁肽组13.7%（33.1磅/15.0kg）高出6.5个百分点；替尔泊肽组腰围平均减少18.4cm，优于司美格鲁肽的13.0cm。

同时，替尔泊肽组有超八成（81.6%）受试者的减重幅度不低于10%，优于司美格鲁肽组的60.5%；通过替尔泊肽实现更大减重幅度的患者占比同样更高——替尔泊肽组有超三成（31.6%）受试者的减重幅度不低于25%，司美格鲁肽组为16.1%。

“GLP-1药王”之争

在GLP-1领域，礼来与诺和诺德的交锋已延续近二十年。

2005年，由礼来和Amylin联合开发的全球首个GLP-1受体激动剂艾塞那肽获FDA批准上市。

5年后，诺和诺德的利拉鲁肽获批上市，相较于艾塞那肽每日两次餐前注射，利拉鲁肽每日注射一次且无需与餐次严格同步，再加上免疫原性低、副作用相对小等因素，成为GLP-1领域“药王”。

2014年，礼来推出度拉糖肽，半衰期延长，从此前的日制剂走向周制剂时代，其销售规模在2020年超过利拉鲁肽。

2017年，诺和诺德的司美格鲁肽获FDA批准上市，且在头对头试验中打败了度拉糖肽，2021年获FDA批准用于减重后更是开启高速增长模式。

今年第一季度，三款司美格鲁肽（降糖注射剂Ozempic、降糖口服剂Rybelsus、减重注射剂Wegovy）销售额占诺和诺德总营收的71%，合计达到557.76亿丹麦克朗（约78.64亿美元），已超过全球“药王”默沙东K药同期72亿美元的销售额。

各项适应症获批较晚的替尔泊肽市场规模还不敌司美格鲁肽，但也在今年第一季度实现了61.5亿美元收入，同比增长超过165%。

GLP-1领域产品在近二十年内快速发展，靶点、疗效、剂型、半衰期、副作用等各方面表现不断更新优化，如今，替尔泊肽头对头数据打败司美格鲁肽意味着“GLP-1药王”之争将再次升级。激烈的市场竞争下，超重、糖尿病等患者也有望获得更优、更丰富的治疗方案。

不远的未来或降价

除了临床试验疗效，GLP-1产品的定价、支付方式、供应渠道及产能等都将对市场争夺产生影响。

在中国，诺和盈定价约1400元/月，穆峰达暂未明确官方定价。据赛柏蓝在阿里健康、美团买药、京东健康等第三方平台查询，诺和盈每月用量售价在1200元～2600元不等，穆峰达售价在2800元～4990元不等。

在美国，Wegovy（诺和盈）起初定价约1350美元/月，作为后来者的Zepbound（穆峰达）价格相对低，定在了1086美元/月左右，若以原价计算，患者一年产生的药品费用将超过1.3万美元。

此前，GLP-1药物陷入供给短缺时期，市场上出现有复配药房以约200美元/月价格销售的GLP-1复配药物，抢占了部分市场。

价格战下，礼来、诺和诺德纷纷通过旗下的LillyDirect、NovoCare药房等在标价基础上推出折扣，将药物的实际费用降至500美元/月左右。

对GLP-1药物而言，解决保险覆盖问题是增加药物可及性的重要突破方向之一。

有观点认为，诺和诺德、礼来近年来持续增加GLP-1药物治疗NASH、睡眠呼吸暂停、心力衰竭、慢性肾功能衰竭、急性肾脏病综合征等适应症的临床投入，也有增加保险纳入方面的考虑。

据悉，肥胖可引发2型糖尿病、高血压、血脂紊乱、冠心病、阻塞性睡眠呼吸暂停等200余种合并症。在中国肥胖人群中，约89.1%的中国肥胖患者至少合并1种并发症，且肥胖患者出现4种及以上复杂肥胖相关疾病的风险是体重正常人群的12.39倍。

若GLP-1类药物能证明自身可降低与肥胖相关疾病发病风险，间接减轻财政经济负担，被纳入报销范围也并非不可能。

今年年初，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）公布第二批药品价格谈判清单，司美格鲁肽等被列入其中。6月1日前，CMS将发出初步报价，并与药企反复进行报价与谈判，最终价格将在2027年生效。

据美国《通胀削减法案》规定，上市9-12年的药品价格下降最低幅度是25%。以司美格鲁肽1350美元/月的定价计，其标价将降至1012美元/月以下，再加上优惠折扣，其实际月费用将进一步降低。到2027年，若司美格鲁肽执行下调价格，其它GLP-1类药物大概率也将展开降价。