默沙东K药临床遇挫，行业市场规模将缩减超两成

昨日，默沙东宣布其PD-1药物Keytruda（帕博利珠单抗，俗称“K”药），在海外一项关于二线治疗肝细胞癌的III期临床（KEYNOTE-240）失败。这个结果对于PD-1/PD-L1药物的研发来说尽管并非这首例，但在部分适应症的临床实验上却是利空的消息。

默沙东官方资料信息显示，KEYNOTE-240是一项III期、随机、双盲试验，总计入组413名患者，研究与安慰剂相比，评估K药+最佳支持治疗与安慰剂+最佳支持治疗的晚期肝癌患者做疗效对比，主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点是客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和肿瘤进展时间（TTP）。

据了解，这项以晚期肝细胞为对象的III期临床实验中，研究人员发现，实验对象在使用“K药”治疗后，未能达到总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）的共同主要终点，另外，默沙东方面已将本次试验结果向FDA进行报告。

此前行业对K药在肝癌治疗领域的期待颇高。2018年7月，Keytruda凭借KEYNOTE-244试验结果获得了美国FDA的优先审评资格，并在11月获批了增加适应症，用于治疗已接受一线索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者。不过，才到新年2月，K药就在肝癌临床上遇挫，这或会对其快速增长的销售前景造成压力。

前不久，默沙东公布了2018年财报，全年总收入423亿美元，增长5%，其中制药业务收入376.89亿美元，增长6%；研发总投入97.52亿美元，占总收入比重23.1%，相比较2017年下降6%；值得注意的是，旗下重磅品种Keytruda快速崛起，2018年增长到71.71亿美元，同比增长88%。实现了对“O药”（百时美施贵宝的Opdivo）的超越，业内甚至乐观预计，K药将在2019年跨入“百亿重磅“的门槛。

兴证医药在2018年曾经预测国内PD-1单抗市场规模可以达到450亿元，其中肝、肝内胆管癌二线治疗市场份额高达105亿，约占PD-1单抗市场23%份额。言外之意，受到默沙东K药肝恶性肿瘤三期临床的结果影响，PD-1单抗市场规模预计将缩减超过两成。

第一财经记者梳理国内押注在PD-1单抗的企业了解到，目前恒瑞医药(600276.SH)PD-1单抗 （ SHR-1210 ） 关于晚期肝恶性肿瘤正处于 Ⅲ期临床试验；百济神州也在进行肝恶性肿瘤的II期临床试验，早前，O药和K药均被FDA批准用于索拉非尼治疗失败后的肝恶性肿瘤。默沙东K药的失利，恐还将会给国内PD-1单抗的适应症扩展蒙上阴影。

恒瑞医药方面一位相关负责人则对第一财经记者回应到：“对于恒瑞我想是没有太大影响的，临床试验不到最后，谁也不知道是成功还是失败，只是在实验方案设计时，尽可能的采用成功率比较高的临床方案。”

同时他也对记者表示，新药III期临床失败的概率本身就高。目前还没有哪款药能真正做到神药的，对所有的肿瘤都适用。相对于单一的PD-1治疗肿瘤，本身疗效是有限的；现在大部分企业在开展的临床基本都是联合用药，PD-1加小分子化疗药；临床成功率要比单纯PD-1治疗要好得多。加上，肝癌是一个大肿瘤，肯定会前赴后继的。

瑞银证券中国医药行业分析师林娜在回复第一财经记者时表示称，也对PD-1和PD-L1持积极看法。

她认为，免疫疗法正日益成为癌症治疗的未来方向。随着几种程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)及其配体(PD-L1)药物的上市，瑞银证券对四种适应症(肺癌、肝癌、胃癌和食管癌)进行了深入分析并估算到2028年，这四种适应症的市场规模或达700亿元，PD-(L)1的市场总体规模有望达1000亿元。主要市场驱动因素包括：癌症患者人数众多且不断增加；众多临床试验正在进行，适应症范围更广泛，治疗持续时间更长；可负担能力提升，PD-(L)1的渗透率提高。