FDA拒绝批准口腔粘膜炎新药上市

8月9日，Galera Therapeutics宣布收到FDA就Avasopasem manganese（Avasopasem，GC4419）用于治疗接受标准治疗的头颈癌（HNC）患者因放疗引起的严重口腔粘膜炎（SOM）的新药上市申请（NDA）发出的完整回复函（CRL）。

FDA在CRL中表示，III期ROMAN研究以及IIb期GT-201研究数据不足以证明Avasopasem在减少头颈癌患者严重口腔黏膜炎方面的有效性与安全性。FDA认为，需要重新递交额外的临床试验结果。

Avasopasem是一种选择性小分子歧化酶模拟物，目前已开发的适应症包括晚期头颈癌（HNC）、放疗诱发的严重口腔粘膜炎（SOM）、放化疗诱发的食管炎等。此前，FDA曾授予Avasopasem突破性疗法和快速通道资格认定，用于减少放化疗诱发的SOM。本次NDA该公司提交了包括随机、双盲、安慰剂对照的III期ROMAN研究和IIb期GT-201研究数据。新闻稿指出，两项试验都证明了接受Avasopasem治疗后的患者SOM疾病负担关键性指标出现了具有临床意义的缓解，包括SOM发生率和天数、SOM严重程度（4级口腔黏膜炎发病率、不能进食或饮水）的缓解，以及SOM发病时间的延迟。

ROMAN研究结果（来源：Galera官网）

SOM是口腔和咽喉粘膜的急性炎症，该病患者无法进食固体食物或饮用液体，是放疗的一种常见的毒副作用，而放疗是头颈癌的标准治疗方法。在美国，每年大约有4.2万名头颈癌患者接受标准放疗，大约70%的患者在治疗期间会发生SOM。中断放射治疗可以缓解SOM，但这会对患者原本良好的肿瘤预后产生不利影响。在Avasopasem之前，美国没有针对这类患者的SOM疗法获批上市。