5月13日,生物制药公司Fulcrum Therapeutics(以下简称“Fulcrum”)宣布与赛诺菲就在研新药Losmapimod的开发和商业化权益达成合作许可协议。
根据协议条款,赛诺菲获得Losmapimod在美国以外所有地区的独家商业化权益。Fulcrum完整保留Losmapimod在美国的全部商业化权益,并将获得8000万美元(约合5.8亿元人民币)首付款,同时有资格获得9.75亿美元的潜在里程碑付款,以及在美国以外该药物销售的分层特许权使用费。双方将在全球范围内合作开发Losmapimod,并平均分担未来开发成本。
Losmapimod:有望成为全球首个获批的FSHD治疗药物
面肩肱型肌营养不良症(FSHD)是一种遗传性罕见病,主要影响面、肩、上臂,表现为肌无力和肌肉萎缩,是第二常见的肌肉萎缩疾病。FSHD一般发病于青年期,随着疾病进展,可能会扩散至腹部和臀部肌肉,约20%的患者在50岁之前会失去行走能力,严重影响患者的日常生活活动能力。
在FSHD患者中,约95%的患者是由于第4染色体变异,造成DUX4基因异常表达引起,目前仍未有获批的治疗方法。根据美国面肩肱协会(FSH Society)的数据,目前全球FSHD患者约有87万人。
Losmapimod是一种选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂,旨在通过阻断p38α和p38β蛋白来降低DUX4的活性。Losmapimod最早由GSK开发,2019年,Fulcrum与GSK达成独家全球许可协议,获得了该药物的全球开发和商业化权利。
Losmapimod细胞试验数据显示,Losmapimod可以有效抑制DUX4的表达。此前,Losmapimod已获得FDA的快速通道指定和孤儿药指定,用于治疗FSHD。
5月8日,Fulcrum在《柳叶刀神经病学》杂志上发表了Losmapimod 治疗FSHD的2b期临床试验(ReDUX4)结果。该试验旨在评估Losmapimod治疗FSHD的安全性和有效性。试验招募了80名18-65岁、患有1型 FSHD且通过基因分型确定为DUX4表达抑制丧失的患者。患者被随机分配口服15mg Losmapimod或安慰剂,每天两次,持续48周。
结果显示,Losmapimod具有减缓疾病进展、改善上肢功能的潜力,并且具有良好的耐受性,试验过程中没有报告与该药物相关的严重不良事件,也并未因不良事件而中断治疗。
目前,Losmapimod正在一项3期REACH试验中继续评估其治疗FSHD的有效性和安全性。去年9月,Fulcrum宣布REACH试验已完成患者入组,Fulcrum预计将在2024年第4季度发布REACH试验的顶线数据。根据3期临床试验的积极数据,Fulcrum和赛诺菲计划在美国、欧洲、日本和其他地区提交上市申请。
Fulcrum 总裁兼首席执行官Alex C. Sapir在新闻稿中表示,“Losmapimod已显示出有意义的临床益处和治疗FSHD的潜力。与其他正在开发的候选药物相比,Losmapimod具有3—4年的领先优势,有望成为首个获批的FSHD治疗药物”。
出手频频,赛诺菲加速向罕见病领域扩张
Fulcrum并不是赛诺菲在FSHD药物研发领域的第一个合作伙伴。
2022年,赛诺菲与小型生物技术公司miRecule达成战略合作和独家许可协议。根据协议条款,miRecule授予赛诺菲FSHD疗法——MC-DX4的全球独家许可权益,而miRecule获得3000万美元预付款和可能高达4亿美元的里程碑付款。MC-DX4是一种抗DUX4 RNA疗法(ARC),可通过敲降肌肉组织中DUX4基因,阻止疾病发展。不过,MC-DX4目前仍处于临床前研究,研究进展远远落后于Losmapimod。
自2011年以201亿美元收购孤儿药巨头Genzyme后,赛诺菲在罕见病药物市场领域的地位不断上升,保持着绝对的霸主地位。但是,目前赛诺菲的霸主地位正受到挑战,其中之一则是产品专利到期,面临仿制药冲击。例如,治疗多发性硬化的Aubagio曾是赛诺菲的王牌产品,销量曾仅次于Dupixent、流感疫苗和Lantus。但自2023年专利到期后,Aubagio 2023年销量同比下降52.6%。为了加强在罕见病市场的地位,赛诺菲出手频频,引入全新的候选管线,以期找到更具差异化优势的产品。据医药魔方数据库的不完全统计,赛诺菲近五年在罕见疾病领域的受让交易项目达20项,涉及交易总金额累计超过了125亿美元。
去年5月,赛诺菲宣布与Maze Therapeutics(“Maze”)达成合作协议,赛诺菲将获得Maze的庞贝病候选药物MZE001的开发和商业化权利,预付款1.5亿美元,里程碑付款6亿美元。
但是,本次合作被美国联邦贸易委员会(FTC)认为是一次垄断庞贝病治疗市场的行为。FTC竞争局代理副局长Nate Soderstrom表示,赛诺菲买下Maze的庞贝病候选药物MZE001可能会剥夺患者获得新的创新治疗机会。2023年12月,赛诺菲宣布放弃与Maze的合作许可协议。
尽管与Maze的合作被迫终止,但这并未影响赛诺菲在罕见病领域出手的速度。今年1月,赛诺菲宣布与nhibrx签订最终协议,根据该协议,赛诺菲子公司宾夕法尼亚州的Aventis将收购与INBRX-101相关的所有资产和负债。INBRX-101是一种罕见病疗法,用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)引起的肺气肿患者。收购INBRX-101,进一步扩大了赛诺菲在罕见病的布局。
目前,赛诺菲在罕见病领域共布局了11条在研管线,其中6个候选产品处于3期临床。在2023年,赛诺菲营收约为470.97亿美元,同比增长5.3%。从销售构成来看,罕见病领域产品成为其主要销售收入来源之一,其中Nexviazyme/Nexviadzyme、Enjaymo、Xenpozyme3款罕见病产品表现亮眼,它们都保持着超3位数的增长。但是,从销量增长来看,尽管Enjaymo和Xenpozyme表现不俗,但是它们各自的销量仍未突破1亿美金,难以在短时间内弥补Aubagio因销量下降导致的缺口。
除此之外,在470.97亿美元的营收中,达必妥(度普利尤单抗)销量达到约115.8亿美元,约占赛诺菲2023年收入的1/4。但是,过分依赖和重压单一产品或将给赛诺菲带来发展风险。于是,赛诺菲正在进行重组优化,以筹集资金,加速布局罕见病和自免等领域,以期在其中寻找到下一个具有差异化优势的重磅产品。
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