K药逼近专利悬崖，默沙东进军长效抗体！辉瑞、GSK、赛诺菲、AZ……RSV百亿美金赛道分野？

默沙东核心产品Keytruda（K药）正在逼近“专利悬崖”的时间节点，持续保持高速增长的压力越来越大，寻找下一个“超级重磅炸弹”已经成为默沙东必须做出的选择。

日前，默沙东宣布在研呼吸道合胞病毒（RSV）预防性单抗Clesrovimab（MK-1654）在2b/3期临床试验中取得积极结果。该抗体旨在保护婴儿免受RSV疾病的侵袭。在试验中，Clesrovimab达到了试验的主要安全性和有效性终点。

RSV作为一种广泛传播的病毒，对婴儿、老年人以及免疫系统受损的人群构成了巨大的健康威胁。每年，RSV感染引发的住院治疗和死亡案例不计其数，给社会和家庭带来了沉重的负担。

无论是主动免疫还是被动免疫，疫苗和药物已经在RSV防治方面取得了突破。截至目前，在RSV疫苗产品领域，GSK、辉瑞在去年陆续上市了预防性疫苗产品，适应症主要用于老年群体；而RSV抗体药物的适应症范围则更为广泛，因此备受市场关注。

去年，美国FDA批准了由赛诺菲和阿斯利康联合开发的尼塞韦单抗（Nirsevimab）用于预防婴幼儿由RSV引起的下呼吸道疾病，成为全球首款针对婴儿群体RSV疾病的长效单抗，该产品在今年年初也获得了中国监管部门的批准，中文商品名为“乐唯初”。

随着默沙东的Clesrovimab在临床试验中展现出的潜力，市场认为RSV赛道的全球格局或将发生更多变化，辉瑞、GSK、赛诺菲、阿斯利康都将迎来全新的对手，新一轮市场爆点正在酝酿。

发力多元化布局，默沙东RSV赛道全面加速

为了确保在医药市场中的持续增长和竞争力，如今的默沙东正在积极筹划，推动多元化产品线和创新药物研发布局。Clesrovimab在RSV预防领域的进展，无疑是默沙东寻找全新增长机会的发力点。

RSV的威胁不容小觑。RSV病毒特别青睐婴儿和老年人，事实上，RSV感染是导致1岁以下健康婴儿住院的首要原因。它的传播力极为强大，R0值高达4.5，几乎可以肯定每年都会引发流行。

对于婴幼儿来说，RSV引发的下呼吸道感染不仅可能迅速恶化，甚至有可能致命。根据《柳叶刀》杂志发表的研究，2019年全球5岁以下儿童因呼吸道合胞病毒（RSV）引发的急性下呼吸道感染导致的死亡人数超过10万，其中6个月以下婴儿的死亡人数超过4.5万，面对如此严峻的统计数据，加强RSV预防措施迫在眉睫。

不难感受到，庞大的未被满足的需求，让全球医药巨头都紧紧盯住了这个全新的市场增长点，RSV药物已经被认为是生物制药的下一个主战场之一。市场研究机构数据显示，RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物），预计将从2020年18亿美元增长至2030年超过百亿美元，年复合增长率超过20%。

作为一种延长半衰期的单克隆抗体，Clesrovimab通过单次固定剂量给药，旨在为婴儿在其第一个RSV季节中提供快速且持久的保护。与疫苗通过激发人体的免疫系统，产生抗体和记忆细胞，为接种者提供长期的主动免疫保护不同，单抗直接与RSV表面的融合蛋白F结合，形成一道防线，阻止病毒的入侵，为那些免疫系统尚未完全发育或免疫功能受限的婴幼儿和儿童提供即时的被动免疫保护。

Clesrovimab的优势还体现在其良好的渗透性上，研究发现，Clesrovimab在鼻上皮内衬液中的浓度较高，表明药物能有效分配到感染部位，增加了预防感染的可能性。

信息显示，MK-1654-004是一项2b/3期双盲、随机、安慰剂对照的研究，旨在评估Clesrovimab在健康的早产和足月婴儿中的安全性和有效性。参与者被随机分配接受单剂量的Clesrovimab或安慰剂。在试验中，Clesrovimab达到了其主要的安全性和有效性终点，包括减少由RSV引起的需要医疗照顾的下呼吸道感染（MALRI）直至第150天。

默沙东方面表示，详细数据将在近期举行的医学会议上公布，并计划将数据提交至监管机构。

GSK、辉瑞疫苗大卖，抗体产品能否“超车”？

默沙东在抗RSV单抗II/III期研究中取得的成功无疑将对现有的RSV预防市场产生影响。

从目前的市场布局来看，在疫苗产品方面，GSK的Arexvy主要用于预防60岁及以上人群因感染呼吸道合胞病毒引发的下呼吸道疾病（LRTD），这是全球首款获批用于老年人的RSV疫苗，而辉瑞ABRYSVO也是用于预防60岁及以上人群RSV引起的下呼吸道疾病。据2023年财报，GSK公司的RSV疫苗产品Arexvy获批的7个月内已贡献12.38亿英镑（15.64亿美元）的营收；辉瑞Abrysvo在上市首年实现8.9亿美元的销售额。

而在抗体药物方面，赛诺菲与阿斯利康合作开发的Nirsevimab是全球首个也是目前唯一获批的用于预防婴幼儿RSV感染的长效单克隆抗体。自2023年7月在美国获批以来，Nirsevimab的市场表现一直备受瞩目。

进入2023年秋季，Nirsevimab的全球影响力进一步扩大，已在美国、加拿大、法国、英国、瑞士、西班牙、智利等多国上市使用。接种高峰的出现，以及被多国权威机构推荐用于婴儿合胞病毒预防，标志着其在RSV预防方面的重要地位。美国疾病控制和预防中心更是将其纳入儿童和青少年免疫规划，进一步印证了其预防价值。

赛诺菲公布的2023年财报显示，Nirsevimab在美国上市不到半年便迅速实现了5.47亿欧元（约5.98亿美元）的销售额，这一成绩不仅令人瞩目，也体现了其在全球市场的强劲动力。

2024年1月，Nirsevimab在中国获批，并于7月3日正式商业上市，为0-12月龄的所有新生儿和婴儿，包括早产儿、有基础疾病的婴儿提供了新的预防选择。

然而，市场的快速扩张也带来了供应上的挑战。自去年秋天以来，供应短缺成为阻碍Nirsevimab销售的主要阻碍。赛诺菲管理层对此表示无奈，并指出还需大量的产能建设才能满足该单抗的供应需求。

面对这一挑战，赛诺菲疫苗业务负责人Thomas Triomphe在业绩电话会议上透露，赛诺菲与阿斯利康正紧密合作，积极扩展Nirsevimab的制造网络，包括对封装和灌装设施的建设。他强调，预计2024年Nirsevimab的供应量将会增加，公司有信心该产品将实现年销售额突破10亿美元的里程碑，第三和第四季度将是Nirsevimab营收最为关键的时期。

可以看出，无论是辉瑞的ABRYSVO、GSK的Arexvy，还是赛诺菲/阿斯利康的Nirsevimab，三款已上市产品之间的“三国杀”是如今RSV赛道产品竞争的主旋律。在这一背景下，默沙东Clesrovimab取得研发进展，预示着可能在未来加速推进产品申报和商业化进程。Clesrovimab的加入，不仅为RSV预防领域提供了另一种选择，也可能对“三国杀”的市场竞争局面带来新的影响。

业内观点分析认为，RSV领域的疫苗、抗体产品研发活跃，市场潜力仍未充分释放，远期销售前景依然十分具有吸引力，全球布局企业不断增加，率先上市意味着优先获得市场话语权。未来面对全新的市场竞争形势，产品的商业化推广、生产制造能力、供应链等都将成为脱颖而出抢占份额的关键。