司美格鲁肽：“王冠”又添明珠

图源：豆包

口服减重药的记录刷新了。

9月23日，一项发表于《新英格兰医学杂志》的3期临床试验结果显示：每日一次的25mg口服司美格鲁肽片，遵医嘱服用64周后，实现平均体重16.6%的降幅1*。这意味着：诺和诺德又一次跑到减重竞速赛的最前列。

今年上半年，司美格鲁肽以175亿美元的销售额超越“全球药王”的帕博利珠单抗，眼看就要上演“新王登基”的戏码。但司美格鲁肽原本独占的减重赛道却被同行紧迫追赶，GLP-1双靶点、三靶点等创新品种层出不穷，司美格鲁肽的仿制药也快要上市。

想要在“药王”之争中持续领先，诺和诺德正多路并进。司美格鲁肽这次在口服剂型上的临床突破，让本来焦灼的竞赛趋势重新变得明朗：口服GLP-1RA药物过去一段时间连遭败绩，辉瑞今年8月宣布终止一款口服制剂的研发；礼来的临床数据也不理想；阿斯利康等早就倒在口服GLP-1RA上了。

同时，全球制药界和医学界都公认：口服剂型是未来减重市场的核心发力方向之一，更是行业普遍看好的宠儿。当前多家企业都在口服GLP-1RA领域加紧布局，就看哪家的品种能够抢到前面。也就在这个关口，口服减重药的减重记录刷新了。

健识局获悉，除了在口服减重领域抢占先机，诺和诺德近期也在四面出击，力图全面提升司美格鲁肽的“战斗力”。在诺和诺德密集公布的一系列研究新方向中，司美格鲁肽在降低心肌梗死、卒中的死亡风险方面率先拿下一局，并在改善“食物噪音”与心理健康方面斩获佳绩，同时在保护肾功能、治疗非酒精性脂肪性肝病和治疗阿尔茨海默病等方向上正处于研究进程中…

下一个“万能神药”，已在潜伏。

减重效果再刷新纪录

两月前，礼来公布了口服GLP-1RA orforglipron的减重数据：36 mg最高剂量治疗72周减重12.4%。数字上直观来看，口服司美格鲁肽平均减重幅度更大，且剂量更低。根据前述《新英格兰医学杂志》的口服司美格鲁肽临床数据：有1/3的受试者实现体重降幅超20%1*。

8月，因为辉瑞宣布彻底退出，口服GLP-1RA药物的前景变得暗淡起来；礼来随后发布的口服药数据不及预期，又让全球投资者损失惨重。诺和诺德的这项3期试验数据让整个医药圈又兴奋了起来。

加拿大Wharton医疗诊所医学主任、研究主要作者Sean Wharton表示，作为一种潜在的全新治疗选择，口服司美格鲁肽片有望使更多目前没有接受治疗的患者考虑GLP-1 RA治疗。

截至目前，全球各国都没有批准口服GLP-1RA减重药品上市。今年2月，诺和诺德向FDA递交Wegovy®口服片剂的上市申请2，预计今年年底前将完成审批3。诺和诺德已着手扩建生产设施，计划生产口服司美格鲁肽。

今年上半年，司美格鲁肽已经登顶全球药品销售冠军榜，但全球一直有一种说法：论增速，礼来的替尔泊肽追赶很快。

为了保持优势，诺和诺德必须全力以赴。9月14日，诺和诺德发布在《柳叶刀糖尿病与内分泌学》上的临床试验数据显示：接受更高剂量即司美格鲁肽7.2mg治疗的受试者能够实现平均21%的体重降幅，其中三分之一的受试者体重降幅达25%或以上4。如今诺和诺德又在口服制剂上全面胜出，延续“药王”地位的概率进一步提升了。

还能抗癌、缓解阿尔茨海默病？

已经摘到的“全球药王”桂冠，没人愿意拱手让人。诺和诺德当下的干劲，就像要告诉世界：司美格鲁肽到底能有多强大，可能连我们自己都没想到。

9月15日，诺和诺德宣布：口服版司美格鲁肽现已获欧洲监管机构批准，可用于降低心血管死亡、心脏病发作和中风风险。相关临床试验数据显示：与安慰剂相比，口服司美格鲁肽能使心血管高风险的2型糖尿病成人患者心血管死亡、心脏病发作和中风风险降低14%5。

2型糖尿病容易引发心血管疾病，导致死亡等严重后果，这是临床上早有定论的。沿着降糖这个思路，诺和诺德研究司美格鲁肽对糖尿病所引发疾病的疗效，大大拓展了市场空间，也能给患者更强大的治疗保护。心血管领域，自然是诺和诺德重点布局且已收获实质成果的关键方向。

在第61届欧洲糖尿病研究协会年会上，诺和诺德公布降糖版司美格鲁肽相较度拉糖肽在降低卒中、心肌梗死、全因死亡风险显著降低23%6。无独有偶，刚结束的2025欧洲心脏病学会年会还公布了STEER真实世界研究结果，减重版司美格鲁肽与替尔泊肽相比可使MACE风险显著降低57%7，也是目前唯一具有心血管获益证据的减重药物。

对于肥胖人群来说，代谢相关脂肪性肝炎（MASH）也是一种可能面临的重大健康负担，据统计，全球三分之一的超重或肥胖人群患有MASH。在应对这一问题上，诺和诺德也正在给出新的解决办法。

就在8月，减重版司美格鲁肽已获FDA批准，成为全球首个用于治疗代谢相关脂肪性肝炎的GLP-1药物。

除了心血管疾病和肝病，肥胖还与癌症的发生密切相关。2023年，在一项包含20位肥胖患者的小型试验中，科学家们发现在接受长达6个月、每周一次的司美格鲁肽治疗后，肥胖患者体内NK细胞的代谢功能恢复。这意味着受试的肥胖患者，在接受司美格鲁肽治疗后，身体杀死癌细胞的能力提高了一倍8。

到此，司美格鲁肽已经可以称为“神药”了，诺和诺德却还没打算收手。

与肥胖密切相关的还有阿尔茨海默病、帕金森等神经退行性疾病。诺和诺德在今年秋季将公布司美格鲁肽治疗阿尔茨海默病的临床试验结果。2021年，诺和诺德启动了两项司美格鲁肽缓解早期阿尔茨海默病的临床试验。瑞银分析师估计，如果成功，该公司每年可额外获得150亿美元的销售收入。阿尔茨海默病的治疗方式可能彻底改变。

此外，在INFORM真实世界调研显示，患者接受减重版司美格鲁肽治疗后“食物噪音”减少，心理健康水平改善9。

看来，诺和诺德是打算在GLP-1RA领域和对手们死磕到底了。在核心的减重市场上，诺和诺德的下一代胰淀素Cagrilintide已经箭在弦上，有望在减重疗效上再创新高。同时司美格鲁肽在攻克心血管相关适应症后，继续进军阿尔茨海默病和其他适应症的研究，争取全面开花。

“全球药王”的传奇仍在书写，诺和诺德如何讲好下半场的故事，健识局会持续关注。