9.5亿美元出海，百济改写BD交易逻辑！正大天晴、齐鲁制药等加速布局

巨额交易的背后，是国内企业在小细胞肺癌领域的加速崛起。

8月25日，百济神州宣布与Royalty Pharma签订特许权使用费购买协议。后者支付8.85亿美元首付款，获得百济神州旗下塔拉妥单抗（Imdelltra，tarlatamab）在中国以外地区销售的特许权使用费权益。

根据协议条款，百济神州有权在12个月内出售剩余的收取特许权使用费的权利，由此最高可获得6500万美元的额外付款。百济神州还将根据特许权使用费所占比例，享有该产品年销售额超15亿美元的部分收入。

除此之外，根据与安进现有的合作协议，百济神州将保留其他产品的特许权使用费和所有其他权利，包括同类首创、靶向STEAP1和CD3的XmAb双抗xaluritamig，目前正在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中进行研究。

业内普遍认为，本次百济神州针对塔拉妥单抗的交易，不同于传统的License-out，代表了中国创新药出海模式的又一次重要演进。通过保留产品在中国市场的完整权益和海外部分特许权权益，百济神州既获得了巨额资金回报，又保持了与产品未来业绩的关联性。这种为国内创新药企提供了另一种国际化思路。

塔拉妥单抗步入“收获期”

百济神州/安进与Royalty的首次BD交易，就实现了3大权益：

①8.85亿美元首付款，用于获得Imdelltra[包括任何剂量、形式（包括聚乙二醇化版本）、制剂（短效或长效）、给药方式或给药途径]中国以外地区年度销售的特许权使用费的大部分权利。

②最多6500万美元额外付款：自交割日至2026年8月25日，百济神州有权自主决定向Royalty Pharma出售额外特许权使用费收取权利，行使该权利最多可获6500万美元额外付款，金额将按额外特许权使用费价值比例调整。

③额外分成：若Imdelltra年度中国外净收入超15亿美元，还能分享超额部分特许权使用费的一部分，同时仍保留与安进合作协议项下其他经济利益。

这一交易与传统BD交易模式不同，首付额占交易总额上限的93%，交割即付。这意味着无需等待Imdelltra的长期销售验证，不依赖单一里程碑付款，就能快速回笼巨额资金。

业内人士指出，对百济神州而言，这相当于用Imdelltra未来的"现金流预期"换取当下的"发展资金"，既保留了产品的全球商业化主导权，又为后续管线研发腾出了资金空间。同时，最高6500万美元的"卖出选择权"，以及超15亿美元后的额外分成，也给Imdelltra商业化进度超预期留下了增长空间。

之所以能达成一改以往的交易条件，其根本在于Royalty认可Imdelltra本身的产品价值和可预期的市场竞争力上。

塔拉妥单抗是一款同类首创免疫疗法，可同时结合肿瘤细胞上的DLL3蛋白和T细胞上的CD3蛋白，从而激活T细胞以杀死表达DLL3蛋白的肿瘤细胞，通过形成溶细胞突触诱导肿瘤细胞裂解。

据了解，该药由安进和百济神州联合开发。2024年5月，塔拉妥单抗获FDA加速批准上市，用于铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗，成为全球首个靶向DLL3的双抗药物。国内方面，该药用于ES-SCLC患者二线治疗、三线治疗的上市申请皆于7月获受理。

2025年4月，安进宣布塔拉妥单抗在Ⅲ期DeLLphi-304研究中达到主要终点。该研究纳入前线铂类化疗后进展的ES-SCLC患者，对比标准治疗（SOC）化疗显示，塔拉妥单抗显著延长总生存期（OS），塔拉妥单抗的中位 OS 为 13.6 个月（vs 8.3 个月），且具有统计学和临床意义。此次Ⅲ期数据，或将为其未来市场前景提供更加坚实的基础。

除此之外，塔拉妥单抗正在多项研究中接受评估，且进展可喜，这意味着该药未来拥有更广阔的市场前景。

包括：DeLLphi-303，评估塔拉妥单抗联合标准治疗方案用于ES-SCLC患者一线治疗的Ib期研究；DeLLphi-304，比较塔拉妥单抗单药与标准化疗方案用于ES-SCLC患者二线治疗的随机Ⅲ期试验；DeLLphi-306，评估塔拉妥单抗用于治疗接受同步放化疗后的局限期SCLC患者的随机、安慰剂对照、Ⅲ期试验；DeLLphi-308，评估塔拉妥单抗皮下给药用于ES-SCLC患者二线及后线治疗的Ib期研究；以及DeLLphi-309，评估塔拉妥单抗其他静脉给药方案用于ES-SCLC患者二线治疗的Ⅱ期研究。

国内SCLC研发提速

SCLC是一种具有高度侵袭性和破坏性的恶性肿瘤，具有生长迅速、易转移等特点，约占全球所有肺癌病例的15%，其中大约70%的SCLC患者被进一步诊断为ES-SCLC。目前SCLC患者的一线治疗仍以含铂化疗为主，但是大多数患者在6个月内就会出现疾病进展，而且复发后的治疗选择非常有限，中位生存时间仅8~10个月。

鉴于其治疗挑战性和潜在的市场，国内方面，国内多家企业正在小细胞肺癌领域积极布局，正大天晴、齐鲁制药、普米斯等皆有布局研态势火热。

2024年5月，正大天晴贝莫苏拜单抗注射液联合安罗替尼、依托泊苷及卡铂一线治疗ES-SCLC获批上市。据了解，在ETER701Ⅲ期研究中，接受该四药联合疗法的患者中位总生存期（OS）达19.3个月，较单纯化疗延长7.4个月，疗效数据亮眼。这是国内首个PD-L1抗体与安罗替尼联合用于ES-SCLC的一线疗法，为该类型患者提供了新的治疗选择。

在新药研究方面，进入关键性临床的在研药物主要分为三大领域ADC药物、DLL3TCE和IO双抗/混抗。

如普米斯的PD-L1/VEGF双抗PM8002目前已经在中国（二线治疗）和美国（一线治疗）分别开展PM8002治疗广泛期小细胞肺癌的Ⅲ期研究。

日前，2025年欧洲肺癌大会（ELCC）报道了PM8002+依托泊苷+铂类化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌Ⅱ期研究的数据更新。数据显示，截至2024年12月20日，48例患者已完成至少1次肿瘤评估，5例患者仍在接受治疗。48例患者中有42例为部分缓解，总体客观缓解率(ORR)为87.5%；确认的客观缓解率为85.4%，疾病控制率为100%。

此外，齐鲁制药的艾托组合PD-1/CTLA-4组合抗体，今年2月，在药物临床试验登记与信息公示平台官网，齐鲁制药登记了一项QL1706注射液（艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗）单药巩固治疗局限期小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究（CTR20250450）。

生物制药领域的资本运作与创新研发正在重塑小细胞肺癌的治疗格局。但业内亦有警醒声音，虽然国内企业在SCLC领域具有全球领先的竞争优势和优异的早期研发数据，但研发失败和安全性风险依然存在。