6亿美元创新药遭遇退货，问题出在哪？

不到两年时间，和铂医药与美国药企Cullinan的合作以“分手”告终。

8月8日，和铂医药发布公告，与曾经的合作伙伴Cullinan终止协议，公司将重新取得HBM7008的全球权利。对于“分手”的理由，和铂医药方面表示，是合作伙伴调整了战略方向。

和铂医药方面可能没有遭受太大的损失。根据披露，和铂已经拿到了2500万美元首付款。公司表示，后续还将为HBM7008寻找合适的合作伙伴。在海外大药企大规模在国内捡漏创新药的背景下，作为一款潜在first in class药物，HBM7008未必不会找到更好的买家。

但是，消息发出后公司股价还是遭到不小的打击。8月9日，和铂医药股价收跌5.3%。市场可能认为，短期内和铂医药的业绩会有影响。

合作不到两年遭遇退货风波

2023年2月14日，Cullinan以2500万美元首付款和最高6亿美元里程碑款，以及最高近20%销售额分成，拿下了仍在一期临床阶段的HBM7008美国地区开发权益。

吸引Cullinan的或许是该药针对PD-1耐药患者的潜力。据顶级医学期刊《柳叶刀》上一项研究，有高达60%的患者会对PD-1出现原发性耐药，这也是PD-1实际有效率不高的原因，潜在的耐药机制在很大程度上仍然不为人知。

理论上来说，HBM7008能解决PD-1耐药的问题。HBM7008是一款针对B7H4x4-1BB的双抗，也是全球第一款针对这两个靶点所研发的双抗，由和铂医药自建的免疫细胞衔接器HBICE平台开发。该药物独特的肿瘤表达特异性和免疫调控活性，有望在PD-L1阴性或对PD-1/PD-L1免疫治疗药物具耐药性的患者中，产生更好的疗效。

然而最终，合作不足两年就画上了终止符。和铂医药并没有损失太多，并不需要退还任何款项，药物在美国地区开发及商业化的所有费用均由Cullinan出，2500万美元的首付款也早已入账。2023年，和铂医药得以扭亏为盈就少不了这笔钱的助力。至于后续HBM7008的开发，和铂医药在公告中表示，将继续探索其他开发及潜在商业化的机遇。

Cullinan公司也是一家国外的小企业，市值不到10亿美元，给和铂医药出海的助力有限，因而终止合作带来的影响也有限。

即便如此，消息发布次日，和铂医药的股价仍然遭到了不小的打击。8月9日，和铂医药股价收跌5.3%。市场的担忧或许在于：这场合作为什么终止？问题是出在产品数据方面，还是另有隐情？

退货背后的真相

和铂医药给出的回答是：退货主要是因为Cullinan的战略转型，与产品关系不大。这个回应具备一定可信度。

Cullinan是一家在美国上市的Biotech，今年公司内部发生了不小的变动。4月17日，Cullinan去掉了名字中的“Oncology”也就是“肿瘤”，改为Cullinan Therapeutics，伴随名称的变化，公司经营方向也从肿瘤逐渐向自身免疫疾病倾斜。

为此，Cullinan也更改了内部管线研发项目的优先级。公司核心产品CD19/CD3双抗，此前主要被用于开发治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤。如今针对这一适应症的研究的招募已经停止，官网管线适应症更新为系统性红斑狼疮。

Cullinan将目光转向自免领域并不难理解。眼下自免领域正在快速爆发，该领域的药物全球销售额仅次于肿瘤，位居第二。但与肿瘤领域的极度内卷不同，自免领域仍有蓝海存在。

此前，Cullinan首席执行官也曾表示：进入自身免疫性疾病领域的部分原因，正是有机会为一系列未满足需求的病症提供疾病缓解治疗。而淋巴瘤领域竞争激烈，未满足需求已经减少。

不过，和铂医药的产品自身不够强大，可能也是“分手”原因之一。Cullinan在财报中表示，为了将资源集中在最有前景的项目上，根据初步临床观察结果停止CLN-418（HBM7008）的开发。在部分投资者看来，这暗示了Cullinan看到初步临床数据后并不满意。

目前，全球范围内尚未有针对B7H4、4-1BB这两个靶点的药品获批上市，侧面印证了这一双抗的研发难度之大。HBM7008的数据到底能不能打？就要等待和铂医药拿出更多的临床数据了。