辉瑞终止口服RSV疗法开发！聚焦RSV疫苗，与GSK杠上了？

近日，辉瑞宣布终止针对呼吸道合胞病毒（RSV）治疗药物sisunatovir的开发。根据10月7日ClinicalTrials.gov网站的更新，辉瑞已经停止了两项关于sisunatovir治疗RSV感染的临床研究。

sisunatovir曾是辉瑞在2022年4月以5.25亿美元收购ReViral公司时获得的潜力RSV候选药物。这款药物原本被设计用来阻止RSV与宿主细胞融合，且在健康成年人的2期挑战性研究中显示出显著降低病毒载量的潜力。然而，临床开发过程中遇到的多重挑战，使得辉瑞不得不重新考虑sisunatovir的未来。

辉瑞的一位发言人指出，sisunatovir的临床开发面临“持续的挑战”，尤其是与抗酸剂的相互作用问题。尽管公司一直在努力解决这些挑战，但最终还是决定停止sisunatovir的开发。这一决策背后，是辉瑞对于资源和研发精力的重新分配，以便集中精力识别和推进其他具有更大潜力的研究性治疗药物的开发。

尽管Sisunatovir的开发遭遇了挫折，但辉瑞在RSV领域的研究和开发仍然值得期待。

从“信心满满”到“壮士断腕”辉瑞放弃口服RSV疗法

Sisunatovir是一种针对呼吸道合胞病毒（RSV）的口服融合抑制剂，最初由ReViral公司开发。

RSV感染潜藏着巨大的市场潜力，这是一个价值数十亿美元的领域。作为一种常见的呼吸道病原体，RSV对婴幼儿、免疫功能低下者及老年人群体构成了严重威胁，每年在全球范围内引发约6400万例感染和约16万人死亡。

2021年3月，ReViral与联拓生物签订了独家合作协议，授权联拓生物在中国大陆、香港、澳门和新加坡地区开发和商业化Sisunatovir。随后，2022年4月，辉瑞以5.25亿美元收购了ReViral，从而获得了Sisunatovir的全球开发和商业化权利。

当时，辉瑞对ReViral的RSV项目抱有厚望，预计其成功上市后年收入有望超过15亿美元。这种乐观预期促使辉瑞在2022年12月行使选择权，从联拓生物手中收回了Sisunatovir在前述地区的开发和商业化权利，从而加强了对这一药物项目的掌控。根据协议，联拓生物获得了2000万美元的首付款，并有资格获得最高1.35亿美元的里程碑付款。

然而，Sisunatovir的临床开发之路并非一帆风顺。

该药物原本参与了两项关键的临床研究：一项是2/3期研究，针对成人RSV感染；另一项是1期试验，针对婴幼儿RSV相关肺炎。尽管这些研究获得了美国FDA的快速通道认定，旨在加速开发进程，但不幸的是，目前这两项试验均已终止。原本预计在今年9月公布的研究结果，也将无法实现。

值得注意的是，这不是辉瑞首次对从ReViral收购的RSV相关资产进行战略性放弃。

在2022年收购ReViral公司时，辉瑞同时也获得了另一款RSV候选药物——PF-07923567（RV-299），这是一种N蛋白抑制剂，当时正处于第一阶段的临床试验。然而，到了2023年8月，辉瑞决定停止对这款药物的进一步开发。

根据辉瑞公司截至2024年7月30日的最新研发管线更新，结合此次决定停止Sisunatovir项目，辉瑞将不再有任何正在进行的口服RSV疗法项目。目前，在RSV治疗领域，辉瑞仅保留一种处于早期阶段的RSV和流感组合疫苗PF-07941314。

不过，尽管辉瑞决定停止开发口服RSV疗法，但RSV仍然是辉瑞重点投资的领域，特别是在RSV疫苗产品方面。

从“双雄对决”到“多强争霸”RSV疫苗市场成争夺热点

随着全球公共卫生领域对呼吸道合胞病毒（RSV）防治需求的不断增长，RSV疫苗市场正成为各大制药公司争夺的热点。

2023年5月，辉瑞的RSV疫苗ABRYSVO获得FDA批准上市，作为一款用于预防孕妇、婴儿和60岁及以上老年人RSV的疫苗，其市场表现十分出色。在2023年，辉瑞的RSV疫苗ABRYSVO实现了8.9亿美元的销售额，成为辉瑞的第六大畅销产品。在获批上市后的短短7个月内，ABRYSVO的销售额就接近10亿美元，这一成绩充分展示了其强大的市场潜力和公众对于有效RSV预防措施的需求。

辉瑞的ABRYSVO并不是市场上唯一的RSV疫苗。与ABRYSVO一样，GSK的双价RSV重组蛋白疫苗Arexvy也在去年5月获得了批准。Arexvy在2023年的销售额达到了12.38亿英镑（约合15亿美元），一跃成为GSK最畅销的产品之一。GSK已经向欧洲药品管理局（EMA）提交了将Arexvy的适用范围扩大到50-59岁RSV高危人群的上市申请。

在竞争激烈的RSV疫苗领域，市场争夺战正愈演愈烈。GSK不仅在产品推广上发力，更是在知识产权领域发起了攻势。

2023年8月，GSK发起了一项重大的法律行动，指控辉瑞的RSV疫苗Abrysvo侵犯了其四项关键专利，专利编号分别为002、239、181和284，这些专利均与GSK的RSV疫苗Arexvy相关。

GSK认为，辉瑞在未获得授权的情况下，故意采用了GSK在Arexvy疫苗研发中的创新成果。因此，GSK要求辉瑞支付相应的损失赔偿和高额的专利使用费，并要求辉瑞永久停止在美国生产和销售RSV疫苗。

对此，辉瑞表示将坚决捍卫制造和售卖Abrysvo的权力。这场专利战不仅反映了两家公司对RSV疫苗市场的重视，也突显了在生物医药行业中，知识产权的保护对于企业竞争的至关重要性。

随着辉瑞和GSK在RSV疫苗市场上的激烈竞争，其他制药企业也在紧锣密鼓地推进各自的RSV疫苗项目，力图在这一领域分得一杯羹。

2024年5月，Moderna（莫德纳）的mRNA疫苗mRESVIA（mRNA-1345）获得了美国FDA的批准，用于保护60岁及以上成年人免受RSV引起的下呼吸道疾病。紧接着，欧盟委员会（EC）在2024年8月23日也批准了该疫苗上市，进一步扩大了mRESVIA的可及范围。

这一连续的批准不仅为Moderna带来了新的增长点，也为RSV疫苗市场带来了更多的选择和竞争。随着Moderna的mRNA疫苗加入战局，RSV疫苗市场的竞争格局将变得更加多元化。

除了疫苗外，赛诺菲与阿斯利康（AZ）合作开发的单克隆抗体Nirsevimab（尼塞韦单抗）也于2023年7月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于预防所有婴儿人群的RSV相关下呼吸道疾病。目前，该药物在中国也获得了突破性治疗药物认定以及优先审评资格。财务报告显示，2023年尼塞韦单抗的全球销售额约为6亿美元。

随着辉瑞、GSK、Moderna以及赛诺菲与阿斯利康等公司的积极参与，RSV防治市场的竞争正变得愈发白热化。业内专家认为，随着RSV疫苗市场的不断扩大和竞争的加剧，我们可能会见证疫苗技术的又一轮创新浪潮。