开年首个大交易！吉利德17亿美元携手利奥制药，炎症领域弯道超车？

炎症疾病领域再次迎来重大交易。

日前，吉利德和利奥制药（LEO Pharma）宣布建立战略合作伙伴关系。双方将加快利奥制药小分子口服STAT6（信号转导子和转录激活子6）抑制剂的开发和商业化，并计划用于潜在的炎症疾病患者治疗。

根据合作协议，吉利德将拥有开发、制造和商业化小分子口服STAT6项目的全球权利。利奥制药将领导STAT6抑制剂潜在局部外用制剂的开发，且有资格获得高达17亿美元的总付款。

业内人士表示，为了突破发展困境，吉利德这两年来在炎症领域多次出手。STAT6抑制剂作为潜力靶点，目前尚处于早期研发阶段，面对强生、赛诺菲、安斯泰来等有所布局的企业，吉利德此时入局不算晚，也有突出重围、弯道超车的机会，但能否再造如抗病毒领域一般的神话，还需要时间来检验。

炎症领域再加码吉利德胜算有多少？

免疫介导的炎症性疾病（IMID）是一组常见的、临床多样化的疾病，包括类风湿性关节炎（RA）、脊柱关节炎（SpA）、结缔组织疾病、皮肤炎症性疾病（包括银屑病和特应性皮炎）、炎症性肠病（IBD）、哮喘和自身免疫性神经系统疾病如多发性硬化症等。

其中，STAT6是白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）细胞因子信号传导所需的特异性转录因子，而IL-4和IL-13是临床上已验证的、针对诸如特应性皮炎、哮喘以及慢性阻塞性肺疾病等众多辅助性T细胞2（Th2）介导的炎症病症的靶点。在临床前研究中，靶向STAT6已展现出治疗广大患者群体的潜力，为相关疾病的开发提供了可能，并为目前接受注射用生物制剂治疗的患者提供了一种口服替代方案。

根据本次合作协议，吉利德将向利奥制药支付2.5亿美元的预付款，并可能根据项目的进展支付高达17亿美元的潜在里程碑付款，来获得开发、制造和商业化小分子口服STAT6项目的全球权利。

此外，利奥制药将有权选择在美国以外的地区共同商业化皮肤科适应症，并保留皮肤科STAT6项目局部用药制剂的全球权利。利奥制药还可能基于口服STAT6产品的销售额收取从高个位数到百分之十几不等的分级特许权使用费。吉利德则可能基于外用STAT6产品的销售额收取从高个位数到百分之十几不等的分级特许权使用费。

本次合作，将加快STAT6项目的开发，最大限度地发挥其在皮肤病学以外的各种炎症性疾病的潜力，并为慢性炎症患者提供一种口服选择。对于本次合作，吉利德表示，将继续扩大炎症产品组合，致力于开发下一代疗法，通过阻断主要致病途径、消除致病细胞、耐受免疫系统和恢复细胞功能的机制，支持炎症性疾病患者的长期缓解。

事实上，在很长一段时间里，吉利德凭借治疗丙肝、乙肝、艾滋病的重磅药物夺得抗病毒霸主之位。但随着技术不断发展和时间推移，以必妥维（Biktarvy）为首的重磅产品开始面临专利悬崖，吉利德不得不积极谋划布局，旨在确保其在相关领域的领先地位。

近年来，吉利德聚焦新疗法，明确重点推进炎症以及抗肿瘤领域业务，特别是在炎症疾病领域的布局十分踊跃。

早前，吉利德通过布局JAK抑制剂，特别是和Galapagos联合开发的非戈替尼备受关注。目前该药已获批溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎的治疗。

2023年5月，吉利德宣布收购私营生物技术公司XinThera的所有流通股，补充包括炎症/免疫学MK2小分子抑制剂在内的早期管线资产；同月，吉利德又将此前与Arcus达成的肿瘤学研究合作扩大至炎症领域。

2024年8月，吉利德以43亿美元收购CymaBay，其后期产品Livdelzi（seladelpar）获得FDA批准，为原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者带来了新的治疗选择，也开启了其在抗炎药物领域的新篇章。

对于吉利德而言，这些年在炎症领域的大力“买买买”，是为了应对支柱产品增长乏力危局。如今又一笔炎症交易的偏爱，能否为吉利德带来转机？未来，吉利德将如何在炎症领域打造业绩的第二增长曲线？《医药经济报》将持续关注。

STAT6抑制剂赛道拥挤谁将先吃螃蟹？

然而，炎症领域从来不缺参赛选手，STAT6抑制剂赛道的竞争亦是十分激烈。

2024年12月底，强生宣布与Kaken Pharmaceutical签订了一项独家许可协议，将获得一款处于临床前开发阶段的口服STAT6抑制剂KP-723在全球开发、制造和商业化的权利，深度布局Th2疾病领域。目前，KP-723预计将于2025年开始在特应性皮炎（AD）中的1期临床试验，并可能应用于其他TH2介导的疾病，包括哮喘。

根据协议，Kaken将从强生获得3000万美元的预付款，以及有资格根据开发进度和销售里程碑获得高达12.175亿美元的后续款项。另外，Kaken有资格获得强生风险投资组织的股权投资。Kaken将推进完成KP-723的1期临床试验，之后强生将进行全球临床开发和商业化。Kaken将保留在日本的商业化权利，而强生将有权与Kaken签订共同推广协议。

除此之外，据不完全统计，目前在研的STAT6药物约十余种。

其中，进展最为靠前的为Kymera Therapeutics的KT-621。2024年10月，Kymera宣布，其口服STAT6降解剂KT-621新药临床试验 (IND) 申请已获得FDA 的批准，预计于2024年10月在健康志愿者中开始I期临床试验，并在2025年上半年报告研究数据。

合作方面，除强生、吉利德外，赛诺菲也有不少布局。

2023年7月，赛诺菲还曾与Recludix Pharma达成战略合作，共同开发一款口服小分子STAT6抑制剂，用于治疗免疫和炎症疾病患者；根据协议条款，Recludix获得1.25亿美元的近期付款，以及超过12亿美元的潜在开发、监管和销售里程碑和未来产品销售高达两位数的特许权使用费。

2024年4月，Nurix Therapeutics宣布赛诺菲已延长正在进行的靶向STAT6的新型降解剂合作项目期限，双方计划在未来12个月内将该项目推进临床。据了解，双方的合作始于2019年12月，赛诺菲预付5500万美元，一年后又支付2200万美元，以扩大合作范围；Nurix有望获得总计高达 25 亿美元的未来潜在里程碑以及未来产品的特许权使用费。

值得一提的是，在2024年4月初，Nurix还宣布了与吉利德已延长正在进行的合作。该合作始于2019年，在此前协议的基础上又增加了两年期限。根据协议条款，吉利德将有权选择最多5个靶点的候选药物。Nurix作为专注于开发肿瘤学、免疫肿瘤学、过继细胞治疗和免疫疾病领域药物的公司，此次合作延长，或许也是吉利德炎症领域的重要布局。

在炎症领域，竞争者始终络绎不绝。STAT6抑制剂作为潜力靶点，也成为行业竞争加剧下的“兵家必争之地”。从更广泛的角度来看，各大药企纷纷加大布局，也反映了当前制药行业的一种趋势，但目前相关研究尚处于早期阶段，谁能拔得头筹还是个未知数。