开年第一笔重磅并购，1000亿买神药

1月13日，跨国药企强生宣布与Intra-Cellular达成最终协议，以146亿美元（约1070亿人民币）的总估值收购后者所有流通股份。这将是近两年来生物科技领域金额最高的一次并购交易。

强生为了完成这笔收购下了血本。Intra-Cellular目前在纳斯达克上市，在收购宣布前的股价为83美元/股，而强生的报价是132美元/股，溢价率达到39%。在交易公布后，Intra-Cellular的股价在一天之内暴涨了34%。

再看一下Intra-Cellular的业绩，146亿美元的估值更是显得有些离谱。财报显示，2024年前三季度，Intra-Cellular销售收入仅为4.82亿美元，净利润为-5779.10万。2023年，Intra-Cellular的销售收入为4.64亿美元，净利润为-1.40亿美元。对一家尚未盈利的公司，让强生开出了近30倍P/S的估值。

这背后的原因，是Intra-Cellular手中有一款神药。

诺奖得主创业，18年无收入

Intra-Cellular成立于2002年，专攻中枢神经系统疾病治疗的创新药物开发。它的创始人是原美国洛克菲勒大学教授Paul Greengard。Paul Greengard是一位神经科学家，从事神经元分子和细胞功能方面的研究。

2000年，Paul Greengard凭借在神经系统信号传导方面的发现而获得了诺贝尔生理学与医学奖。他的研究成果表明，可以通过影响细胞内信号通路，来治疗复杂的精神和神经疾病，从而为开发新型精神疾病治疗药物打下了理论基础。

创立Intra-Cellular，是Paul Greengard把他的诺奖成果推向实际应用的尝试。不过，虽然头顶诺奖光环，Intra-Cellular在成立后基本上默默无闻。一直到2010年Intra-Cellular才完成A轮融资，此后两年Intra-Cellular又完成了B轮和C轮融资。

2014年Intra-Cellular成功在纳斯达克上市，按发行价计市值仅为5.25亿美元。当时，其管线中一款研发代号为ITI-007的“first in class”新药刚刚通过了二期临床试验。

ITI-007后来被命名为lumateperone，是一款用于治疗精神分裂症、抑郁症等神经退行性疾病的药物。Intra-Cellular于2005年从著名药企百时美施贵宝手中取得了lumateperone的原始专利，此后一直专注推进它的研发。lumateperone被认为潜力很大，与传统抗精神病药物相比，具有适应症广、疗效显著、安全性及耐受性良好等诸多优点。

作为一家创新药公司，Intra-Cellular的身家性命几乎完全依赖于lumateperone的进展。但lumateperone的研发耗时极为漫长，这也使得Intra-Cellular的股价长期低迷。

时间一晃来到2019年10月，Intra-Cellular股价跌至6.75美元，创下了上市后的最低点，比发行价还低一半。在此之前，lumateperone在治疗双相抑郁症的三期临床试验中表现不佳，与安慰剂组没有明显差别，导致股价剧烈下跌。

但这只是黎明前的黑暗。仅仅两个月后，2019年12月20日，lumateperone获美国FDA批准用于治疗精神分裂症，品牌名为Caplyta。自此Intra-Cellular一飞冲天，一周之内的股价涨幅超过250%。

神药出世

2020年2月，Caplyta终于开始上市销售，Intra-Cellular有了史上第一笔销售收入，此时已经是它创立的第18个年头，距离IPO也已经有6年了。

作为一款新药，Caplyta的耐受性较好，嗜睡、镇静等常见的不良反应发生率低于其他传统抗精神病药物，引起体重增加、代谢紊乱和催乳素升高的风险也较小，更利于长期使用。且Caplyta使用方便，可以在一天中的任何时间与食物同服或单独服用，并且不需要进行剂量滴定即可以有效剂量开始治疗。

因此，自获批上市以来Caplyta大受医生欢迎，销售额增长非常迅猛，2020年2281万美元，2021年8380万美元，2022年2.5亿美元，2023年4.64亿美元。Intra-Cellular预计，其2024年的销售额将继续增长至6.65亿-6.85亿美元之间。四年时间，销售额增长了30多倍。

而且，Caplyta的潜力还远远没有完全释放。Caplyta目前处于新药的导入期，市场份额的提升还需要时间。另一方面，自从2019年获批治疗精神分裂症之后，Intra-Cellular一直在努力把更多精神疾病也纳入Caplyta的治疗范围。

2021年12月，Caplyta被FDA批准用于治疗成人双相抑郁症。

2024年12月，Intra-Cellular向FDA提交申请，将Caplyta用于成人重度抑郁症的辅助治疗。此前Caplyta已通过了该适应症的三期临床试验，结果显示CAPLYTA可明显改善抑郁症状，且未发现新的安全性问题。如果获批，Caplyta将成为15年来第一个获批用于治疗重度抑郁症和双相I型和II型抑郁症的新药。

这些适应症的患者数量一个比一个多。双向抑郁症患者数量大约是精神分裂症的3倍，重度抑郁症患者数量又是双向抑郁症的3倍多。

除此之外，Caplyta还在开展更多适应症的三期临床试验，其中包括治疗伴有躁狂发作的双相情感障碍。另外，Intra-Cellular也在探索Caplyta对阿尔茨海默症和痴呆行为的疗效。

随着Caplyta获批的适应症继续增加，其未来的市场空间必然是一个天文数字。

潜力巨大，一年可卖50亿美元

众所周知，像强生这样的跨国药企们一向把并购用作常规的扩张手段。仅在2024年，强生就完成了多达75笔收购，几乎每周都有新交易。但Intra-Cellular这样级别的并购，对强生而言也是头一遭。以金额计，这是强生历史上规模最大的一次收购。强生公司首席执行官华金·杜阿托在谈到Intra-Cellular时表示：“这种交易不是我们每天都能看到的。”

通常，强生更喜欢的是规模较小的收购，先买下有潜力的新药然后开发它的价值。某种角度上，并购Intra-Cellular也是这一模式，只不过Caplyta实在太过耀眼，上来就是天价。

Caplyta是一款有望创造历史的“神药”,成为有史以来最赚钱的神经学药物之一。

强生在宣布收购的新闻稿中写道，Caplyta有望成为精神分裂症、双相情感障碍及重度抑郁症治疗的标杆。强生创新医学研发执行副总裁John Reed则表示：“CAPLYTA有可能成为治疗当今一些最普遍和最严重的精神疾病的标准疗法。”

随着心理健康危机的激增和全球人口的老龄化，全球有超过10亿人（即每8人中就有1人）患有神经精神或神经退行性疾病。仅在美国就有大约240万成年人患有精神分裂症，610万成年人患有双相情感障碍，2100万成年人患有重度抑郁症，600万成年人患有阿尔茨海默病。

2021年，医药市场调研机构EvaluatePharma曾预测，Caplyta在2026年的销售额将达到20亿美元，其中一半将来自精神分裂症，另一半将来自双相抑郁症。若重度抑郁症的适应症获批，Caplyta的销售额肯定还要远远超过这个数字。

强生的预测是，Caplyta的年销售额峰值将在50亿美元以上。这意味着Caplyta至少可以排进神经学药物销售排行榜的前三。目前神经学领域的“药王”是罗氏公司的奥瑞利珠单抗，该药用于治疗多发性硬化症，2023年销售额是71亿美元。

值得一提的是，Caplyta还有超长的专利期。就在几天前，Intra-Cellular披露了一份专利和解协议显示，成功将Caplyta的专利到期日从2034年推迟到了2040年。也就是说，未来至少15年之内，Caplyta都不会面临任何仿制药的竞争。

Intra-Cellular的命运生动诠释了何为创新药的十年磨一剑。这不禁令人联想到，2018年之后国内创新药赛道掀起创业浪潮，而当未盈利公司的上市通道被切断，融资形势急转直下，一时之间全行业风声鹤唳。

但是，创新药研发从来都是一项需要长期耕耘的事业，对它们不妨多一些耐心。18年无收入，未必就不是一家伟大的公司。