康方生物回应！依沃西到底打没打败K药？

才刚刚和百济神州的PD-1替雷利珠打完擂台，依沃西单抗又出了“封神”数据：

4月25日，康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗注射液新适应症获批。获批正是基于投资者都关注的头对头K药的“AK112-303”临床数据：在PFS、OS方面，依沃西单抗都取得了显著阳性结果。

没想到，市场并没有像上次一样热情追捧，反而让康方生物陷入了一场舆论风暴。

去年9月“头对头”试验的后续数据公布，首次披露了总生存期（OS）结果：在39%成熟度时，依沃西单抗OS降低死亡风险22.3%，HR=0.777。有外媒媒体表示：OS数据虽然具备“临床意义”，但未能达到统计学显著性，大大低于大家对依沃西的预期。

4月28日，康方生物股价开盘大跌15%，在此之前，依沃西单抗海外权益拥有方Summit公司股价已经大跌36%。

4月28日康方生物召开的业务亮点沟通会，在外界看来这更像是一场回应大会。康方生物表示：“给出OS数据的目的是因为药监局需要，但实际上AK112-303的试验终点并不是OS。”言外之意，依沃西临床获益是不容置疑的，OS的好坏并不能掩盖其他指标获益的光芒。

但官方的回应也挽救不了投资者的信心，截至收盘，康方股价还没止住跌势。

康方：不要过度解读生存期HR数值

一个简单的数据发布，为什么引起行业内如此大的争议？

这次公布的数据，来自依沃西单抗与K药头对头的“AK112-303”研究结果。2024年5月31日，康方生物披露这个试验的部分数据，当时研究结论表明，依沃西单抗成为全球首个且唯一在III期，就能单药头对头并证明疗效显著优于K药的药物。

“AK112-303”其实只在中国开展，且明确仅PFS作为单终点的临床，OS等疗效数据也只有在最终PFS分析才能正式披露。这一点是比较特别的，争议也正是由此引发。

总生存期OS是全球判断肿瘤药疗效的金标准。但看OS数据，“AK112-303”试验的结果并不好：OS的期中分析尚未达到统计学显著性标准。伊沃西单抗美国市场的开发商Summit公司，同时还在美国开展单药对K药的“HARMONi-7”试验，数据尚未读出，但因为相关试验在中国OS数据不好，Summit股价大跌。

没有OS数据做参考，国内投资者只能将注意力压在了能侧面衡量生存期死亡风险的HR身上。

外界对依沃西单抗总生存期HR的预期是在0.7以下。但健识局了解，K药在与化疗对比时，生存期HR通常才在0.75-0.82。投资者不满意的主要是，依沃西单抗总生存期HR虽然落在范围内，但差异并不明显，也就没能刺激市场继续猛冲。但抛去情绪影响，依沃西单抗并不是没有生存获益，很难说投资者是因为期待值过高还是真的疗效硬实力的不行，产生的负面情绪。

康方生物对此表示：“不要过于解读HR数值。”

HR数值并不能直接反应OS状况，并且研究初始的统计学设计对HR数值也有很大影响因素。这次OS数据的发布是期中分析，成熟度仅39%，也就是说在特定的随访时间内，100名患者有39名，达到了研究的主要终点事件，比如死亡，占总体基数还是有限。K药关于一线肺癌的全球入组患者纳入了近千人，而依沃西单抗“AK112-303”研究目前共入组了398例受试者。随着日后基数人群的扩充，依沃西单抗生存期HR值还会进一步降低。

仍然有着较高期待

外界其实关心的是：依沃西单抗到底能不能打败K药。

从目前披露的信息看，回答这个问题还挺难。肺癌、可能早期治疗不错，但耐药或其他原因换药后，病情就突然恶化。换句话说，这是一个PFS比较高，但是OS比较低的病。现在依沃西单抗在PFS上有优势，不等于在OS上也有优势。

不能否认的是，4月25日国家药监局批准依沃西单抗单药一线治疗非小细胞肺癌，只是证明了该药“技有所长”。

肺癌是众多药企的兵家必争之地，K药既是标杆又是一个强大对手。K药上市的十几年间，所有挑战的对手都败北了，就连全球第一个上市的PD-1药物O药联用CTLA-4也没能打败K药+化疗。2024年，K药的全球销售额达到294.82亿美元，肺癌适应症包揽了大部分来源。

如果有药物能战胜K药，就有可能站在免疫开创者的肩膀上，夺取第一大癌种市场。

依沃西单抗至少在一定程度上具备了挑战K药的能力。去年9月的世界肺癌大会上，康方生物公布了依沃西单抗与K药治疗的中位无进展生存期（PFS）数据：单凭依沃西单抗的PFS比k药还高出了近6个月，死亡风险降低49%。单这一点，就足够依沃西单抗站稳肺癌市场脚跟。

在今日的业务沟通会上，康方生物披露：目前，依沃西单抗的第一个适应症已经进入医保，去化疗的一线治疗新适应被纳入也只是时间问题。依沃西单抗不会止步于国内，“海外的进展由Summit主导，非常有信心HARMONi-7在美国的影响力。”