刚刚，重磅核药IND获受理！

2月6日，据CDE官网显示，诺华申报的[225Ac]Ac-PSMA-617注射液的临床试验申请获得受理（受理号：JXHL2500015）。[225Ac]Ac-PSMA-617（AAA817）是一款靶向 PSMA的放射性核素偶联药物（RDC），适应症为前列腺癌。

图源CDE官网

目前，AAA817在海外的临床进展较快，诺华已在ClinicalTrials网站登记了Ac-PSMA-617（AAA817）的临床Ⅱ/Ⅲ期试验。根据资料，该药物正在探索用于已接受雄激素受体抑制剂和紫杉烷类药物治疗，且在接受177Lu-PSMA治疗期间或之后仍出现疾病进展的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的疗效，预计将入组432名患者。

诺华下一款RDC“重磅炸弹”

AAA817是一款Ac-255标记的靶向PSMA的RDC。RDC也可称为靶向放射疗法（TRT），原理是将肿瘤特异性的靶头与核素进行结合对肿瘤进行靶向性的杀伤，利用标记有放射性核素的靶向分子对疾病进行治疗，对体内病灶进行精准放射治疗。

RDC是临床实操中唯一能够实现诊疗一体化的药物。其特点在于可以只更换核素部分，相关的靶头和linker都保持相似的情况下，就能够形成诊疗一体化的产品，精准靶向的位置，连接镥[Lu-177]、锕[Ac-225]构成治疗产品，节约研发成本，更加方便医生给患者精准用药。这也是目前临床实操中唯一能够实现诊疗一体化概念的领域。

AAA817管线得以快速推进，就得益于上述原理。AAA817的配体结构和诺华已上市的Pluvicto（177Lu-PSMA-617）相同，不同点就在于使用的核素为Ac-255。Pluvicto作为诺华的重磅RDC产品，在治疗mCRPC方面，已取得了亮眼的成绩。该药物已于2022年3月由FDA批准上市，并于2024年11月由CDE批准在国内上市。2024年，Pluvicto销售额13.92亿美元，同比增长42%。

相较于Pluvicto的Lu-177发射的β粒子，AAA817的Ac-255发射的α粒子具有更高的线性能量传递，可诱导成簇DNA损伤，如双链DNA断裂和碱基化学修饰，而这种损伤很难被细胞修复。此外，α粒子射程更短，在组织中射程为微米量级。因此，靶向α治疗具有在对正常组织损伤最小的情况下根除癌细胞的潜力，或可改善PSMA靶向放射配体治疗的效果。

目前，AAA817在国外处于I/Ⅱ期临床阶段。根据I/Ⅱ期数据显示，在40名晚期前列腺癌患者中，AAA817使得63%的患者前列腺特异性抗原（PSA）下降超过50%，肿瘤控制的平均持续时间为9个月。

AAA817在ClinicalTrials网站注册登记，则预示着该管线即将进入临床Ⅱ/Ⅲ期，将成为诺华在研核药中进展最快的资产，有望接力Lutathera、Pluvicto这两款诺华的RDC明星核药，成为下一款RDC“重磅炸弹”。

MNC抢滩的热门α核素

AAA817除了是一款备受关注的RDC明星管线外，其装载的α核素Ac-255，同样值得关注。Ac-225半衰期为9.9天，在α核素药物中排名前列，配制的Ac-225核药的药品有效期可达120小时。此外，在全身广泛分布的微小肿瘤灶中，Ac-225药物也具有较好的治疗潜力，可用于胰腺癌、前列腺癌、神经内分泌肿瘤、白血病等病症。

据不完全统计，全球约有20项Ac-225核药管线进入临床，根据Clairvoyance Research 2022年的全球市场研究，Ac-225的年需求量预计在2025年将达到约17Ci，2031年将达到523Ci。不难看出，作为一种具有高传能线密度、适宜的半衰期、短粒子射程和良好的配位能力等特性的α核素，Ac-225已是α核素领域最热研发高地之一。

看准这一热点，MNC在近年来疯狂抢滩Ac-225领域。例如2023年12月，BMS以41亿美元收购核药明星企业Rayzebio；2024年3月，阿斯利康以24亿美元收购新型放射性核素偶联药物企业Fusion；2024年5月，诺华以17.5亿美元收购核药生物技术公司Mariana Oncology；2024年5月，礼来11.6亿美元与Aktis Oncology合作开发创新核药；以及2025年1月，东诚药业合资公司Qi Kang Medical以1000万欧元与Eckert & Ziegler达成战略许可协议。这些案例的背后，均浮现出Ac-225的身影。

目前，FDA尚未批准基于Ac-225核素的放射性药物，任何一家布局该领域的MNC，都有可能成为最终胜者。在上述众多布局Ac-225的MNC和大型药企中，核药“大哥”诺华最强劲的对手当属BMS。

BMS的RYZ101（通过收购Rayzebio获得）是目前进展最快的Ac-225药物，已进入Ⅲ期临床。但该管线于2024年6月因为Ac-225核素紧缺被迫暂停实验，后又于2024年7月重启试验，目前BMS已将RYZ101的Ⅲ期试验结果读出从2025年推迟到2026年。如RYZ101的Ⅲ期临床能获得成功，BMS将领先诺华，向临床推出第一个获批的Ac-255放射性药物疗法。

总体而言，在核药领域，近年来诺华通过收购快速搭建起了放射性配体疗法技术平台，并拥有Lutathera和Pluvicto两款畅销产品，坐上了核药头把交椅。与此同时，在国内市场，前有东诚药业、远大医药、中国同辐等IPO企业迅猛扩张，现有蓝纳成、远大医药、诺宇医药、先通医药、辐联医药、核欣医药等弄潮儿加入其中，核药市场一片繁荣。

核药已经向市场端展示出了其精准靶向、强力杀伤、有限损伤和诊疗一体等优势，逐步成为肿瘤治疗领域下一波重要的创新浪潮。未来，诺华如何在核药领域延续其成功市场，需要时间去见证。同时，我们也期待中国核医药产业能够加速崛起，赶超海外MNC。